轻型遗传性球形细胞增多症患者一般不需要治疗，积极防治感染，贫血严重的情况要及时输血，针对出现黄疸和脾肿大则对症治疗，由于遗传性球形细胞增多症患者是遗传性疾病，患者需要长期间歇性治疗。
一、药物治疗
叶酸：中、重度溶血患者均应补充叶酸，以防叶酸缺乏而加重贫血或诱发再障危象。
二、手术治疗
1、脾切除术：脾切除是唯一的有效治疗，一般病例都有手术指征，但对于轻症者或代偿完全者须将手术时间推迟，但须追踪观察病情变化，以决定是否需行手术。小儿患者的手术年龄不宜晚于10岁，以5~6岁时为宜，这样可以避免溶血危象和再生障碍危象的反复发作，避免因贫血而影响小儿发育和继发胆结石症。脾切除不能根治本病，术后红细胞膜缺陷和球形红细胞虽依然存在，但由于除去了主要破血场所，红细胞寿命得以延长至接近正常，使贫血获得纠正，黄疸迅速消退。脾切除术过程中应注意寻找有无副脾，如有，应一并切除，遗留副脾有导致复发的危险。
2、胆囊切除术：如果患者合并胆石症，脾切除时同时行胆囊切除术。
三、其他治疗
少数重型患者或有溶血危象及再障危象时需输血治疗。