由于溶血性黄疸的病因和发病机制不同，其治疗方式略有不同，临床中主要遵循早期和长期治疗、去除病因、对症治疗、治疗措施个体化等原则，并注意去除诱因，采取药物治疗及手术治疗。
一、急症治疗
1、抗休克：补充液体、血浆以及扩充血容量。
2、保护肾功能：可使用5%碳酸氢钠250mL静脉滴注，使尿液碱化防止堵塞肾小管。如果尿量正常，可使用利尿剂加速游离血红蛋白排出，必要时可进行血液透析治疗。
3、血浆交换治疗：对于自身免疫性溶血性贫血危象，可以进行血浆交换治疗。
二、药物治疗
1、糖皮质激素：口服糖皮质激素，如泼尼松龙、强的松等，可抑制免疫作用，用于治疗免疫因素导致的溶血。但长期服用糖皮质激素易导致库欣综合征、糖尿病、感染等疾病。
2、免疫抑制剂：当糖皮质激素治疗效果不佳时，可考虑直接使用免疫抑制剂，临床常用环孢素、环磷酰胺等。
3、叶酸：某些慢性溶血患者，由于叶酸的消耗量增加，需及时补充，否则有可能会导致出现巨幼细胞性贫血。
4、生理盐水：部分慢性溶血患者可能会出现休克，为缓解休克症状，避免发生危险，需及时补充生理盐水或糖盐水。
三、手术治疗
1、脾切除：主要用于治疗难治性自身免疫性溶血性贫血、遗传性球形红细胞增多症等。
2、异基因造血干细胞移植：用于重型珠蛋白生成障碍性贫血导致的溶血性黄疸、合并严重骨髓衰竭的阵发性睡眠性血红蛋白尿症等。
四、其他治疗
1、换血疗法：可以置换出部分血液中可导致溶血的物质与过量的胆红素，可及时纠正贫血，预防胆红素脑病，临床多用于治疗新生儿溶血性黄疸。个别较严重的ABO溶血以及大部分Rh溶血均可使用该方法治疗。
2、成分输血：成分输血与换血疗法不同，此方法需严格选择好使用时机，当输血后引发的溶血性黄疸时应立即停止输血。
3、光照疗法：光照疗法是降低血清胆红素较为有效的一种方法，主要用于治疗新生儿溶血性黄疸，当患儿血清胆红素低于(222~239)μmol/L时，即可捏手光照治疗，但须注意本疗法可产生的不良反应，如腹泻、皮疹、发热等。