遗传性硬化性皮肤异色症为罕见疾病，目前满意特异性的治疗方法，临床需进行对症治疗，常用药物有0.1%维A酸乳膏、异维A酸、β-胡萝卜素等。
一、药物治疗
1、0.1%维A酸乳膏：具有调节上皮细胞及其他细胞的生长与分化的作用，可用于此病，可减少鳞屑的生成。孕妇及备孕期禁用。
2、异维A酸：具有调节上皮细胞及其他细胞的生长与分化的作用，有报道对此病的治疗具有一定的效果。对本品任何成分过敏者、孕妇或即将妊娠的妇女、哺乳期妇女、肝肾功能不全、维生素A过量患者禁用。育龄期妇女或其配偶在开始服用异维A酸治疗前3个月、治疗期间及停药后3个月内应采用有效的避孕措施，禁止怀孕。
3、β-胡萝卜素：属于类胡萝卜素类，它具有抗氧化、抗衰老、免疫调节、抗癌等作用。有报道对于此病有效。对此药过敏者禁用。
二、手术治疗
遗传性硬化性皮肤异色症无手术治疗，必要时可进行对症治疗。