大泡性角膜病变主要见于各种原因严重损伤角膜内皮细胞，导致角膜内皮细胞失去正常泵样功能，继而引起角膜基质水肿和上皮下水疱，如白内障摘除和(或)人工晶状体植入、角膜内皮营养不良、长期高眼压或抗青光眼手术、单纯疱疹病毒或带状疱疹病毒感染损伤内皮等，均可导致本病。
一、主要病因
1、手术源性内皮损伤：各种内眼手术后均有可能发生，最多见于白内障超声乳化手术后，原因有术中机械损伤、化学性损伤、人工晶状体刺激、玻璃体接触角膜等，以及角膜移植片衰竭。
2、原发疾病：见于角膜内皮营养不良晚期，后部多形性、先天遗传性虹膜角膜内皮综合征，青光眼绝对期、葡萄膜炎晚期。
3、眼外伤：眼前段严重钝挫伤和穿通伤。
4、滴状角膜：本病会引起患者角膜改变，从而引起角膜基质和上皮水肿，出现大疱性角膜病变。
5、药物影响：某些药物的副作用会引起角膜水肿，可能出现大疱性角膜病变，如肾上腺素、可卡因、红霉素等。
二、诱发因素
已患有眼部疾病的患者，却不注意眼部卫生，经常用脏手揉搓眼睛者，可致眼部感染，诱发本病。