外科手术是根治嗜铬细胞瘤的唯一的方法，对双侧或多发病变的嗜铬细胞瘤，要求手术切除嗜铬细胞瘤所有的病灶，在手术前10-14天，还需应用α肾上腺素阻滞剂，以及应用控制高血压的药物，在术中也需要加强监测。
对于嗜铬细胞瘤中的恶性病变，也应尽可能地进行根治性地切除。手术切除的范围应包括肿瘤周围脂肪组织和附近的淋巴结，部分肿瘤可以发生广泛的浸润，此时可能需要切除肾脏。对于嗜铬细胞瘤伴有个别转移病灶的情况，也可采用手术切除治疗延长患者的生存期。