大叶性肺炎的主要致病菌是肺炎链球菌，肺炎链球菌肺炎通常起病急，以高热、寒战、咳血、血痰及胸痛为特征。抗菌药物首选青霉素或者普鲁卡因青霉素，用药途径、剂量视病情轻重及有无并发症而定。
鉴于目前肺炎链球菌对青霉素不敏感率的升高，以及对青霉素MIC敏感阈值的提高，最近欧洲下呼吸道感染处理指南，建议大剂量青霉素治疗。对青霉素过敏者或感染耐青霉素菌株者，用呼吸喹诺酮类、头孢噻肟或头孢曲松等药物，感染多耐药菌株者可用万古霉素、替考拉宁或利奈唑胺。