目前认为结节性脂肪坏死出现的脂肪坏死是由于胰腺脂肪酶作用于皮下中性脂肪组织所致，结节和胰腺炎可在血清脂肪酶突然升高时发生，连续测定患者的血清脂肪酶，可见这种酶升高，特别在新结节形成时升高更为明显。
一、主要病因
结节性脂肪坏死相关的胰腺原发疾病有急、慢性胰腺炎、胰腺肿瘤、胰腺假性囊肿及创伤性胰腺炎等，其中关系最为密切的为急、慢性胰腺炎，其次为肿瘤性疾病，在肿瘤性疾病中又以胰腺腺泡细胞癌关系最为密切。患者由于脂肪溶解酶(酯酶、胰蛋白酶、淀粉酶)进入血循环(脂浊血症、脂肪栓塞、脂肪肝)，并进入脂肪组织，分解脂肪并引起脂肪坏死。部分患者虽不能证实胰腺疾病，但皮肤和尿中淀粉酶含量和脂酶活性均增高。
二、诱发因素
1、长期酗酒可加重胰腺负担，可诱发胰腺炎并发结节性脂肪坏死。
2、饮食不规律、暴饮暴食。
3、肥胖的胰腺炎患者皮下及肠系膜周围脂肪较多，易导致结节性脂肪坏死。