从一期梅毒硬下疳消失到梅毒螺旋体在人体内大量播散出现全身症状，就是二期梅毒。可以有低热、皮疹、浅表淋巴结肿大、脑膜炎等表现。临床上常见的特征性的皮肤粘膜损害为生殖器及肛周部位的扁平湿疣及躯干四肢的玫瑰疹，尤其是掌跖部位的铜红色的斑片，最具有特异性。二期梅毒皮疹表面含有大量的梅毒螺旋体，传染性也很强。