无症状的憩室无需治疗。有症状的憩室在排除其他疾病后应先行内科治疗，包括以调节饮食，给予解痉和抗酸药，采用体位引流以助排空憩室内容，由于仅憩室伴并发症时才引起症状，但极少发生，且十二指肠憩室手术并非一种简单手术，尤其是壶腹旁憩室切除困难，易损伤胆管、胰管和引起十二指肠瘘。如憩室有症状，且发现有并发病变证据，未发现其他腹部疾病，非手术治疗无效，方可考虑手术治疗。并发出血，穿孔和十二指肠梗阻则必须手术治疗。