短暂性棘层松解性皮病的轻型病例抗瘙痒和局部糖皮质激素治疗即可，对难治性病例可采用异维A酸，系统应用糖皮质激素，皮疹控制后泼尼松可减量维持，绝大多数患者均能自然缓解，长波紫外线疗法也具有一定的效果。
一、药物治疗
1、局部用药：
（1）醋酸泼尼松龙：此药物为中效能糖皮质激素，具有良好的抗炎、止痒、调节免疫、抗过敏的作用。轻型病例使用此药进行缓解瘙痒。糖尿病患者慎用、妊娠期慎用。对本品及甾体激素类药物过敏者禁用。不可长期大量大范围使用。
2、系统用药：
（1）泼尼松：为糖皮质激素类药物，口服使用，用于控制此病的病情，控制住后可进行减量维持用药。具有良好的抗炎、止痒、调节免疫、抗过敏的作用。糖尿病患者慎用、妊娠期慎用。对本品及甾体激素类药物过敏者禁用。不可长期大量大范围使用。
（2）异维A酸：具有调节上皮细胞及其他细胞的生长与分化的作用，对此病的治疗具有一定的效果。对本品任何成分过敏者、孕妇或即将妊娠的妇女、哺乳期妇女、肝肾功能不全、维生素A过量患者禁用。育龄期妇女或其配偶在开始服用异维A酸治疗前3个月、治疗期间及停药后3个月内应采用有效的避孕措施，禁止怀孕。
二、手术治疗
本病一般无手术治疗。
三、物理治疗
光疗：长波紫外线照射(PUVA)治疗效果较好，可加速皮损的恢复，可促进局部炎症的吸收，对于此病具有一定的疗效。