大部分患者找不到病因。本病的发病机制是Ⅲ型变态反应。能诱导免疫复合物形成的抗原很多。约60%与药物、食物、感染等有关。
一、主要病因
1、感染(占15%-20%)：细菌如A型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、结核分枝杆菌(有报道本病发生于急性感染后7~14日)。
2、异性蛋白及药物(占10%-15%)：包括胰岛素、青霉素、乙内酰脲、链霉素、氨基水杨酸、磺胺、噻嗪类、吩噻嗪类、维生素、苯丁唑咻、奎宁、链激酶、他昔莫芬、抗流感疫苗、口服避孕药及血清等。
3、化学品：如杀虫剂、除草剂及石油产物。
4、伴随疾病(占10%-15%)：少见，如系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎、皮肌炎、白塞病、高丙种球蛋白血症、冷球蛋白血症、肠吻合综合征、溃疡性结肠炎、囊性纤维病、原发性胆汁性肝硬化和 HIV感染等；
5、恶性肿瘤(占＜5%)：淋巴增生性肿瘤如霍杰金病、蕈样肉芽肿、成人T细胞白血病、多发性骨髓瘤，极少数实体肿瘤，如肺、结肠、卵巢、肾、前列腺、头颈部和乳腺癌等病。真皮血管与毛细血管纤维蛋白样坏死处有IgG、C3的沉积，还可有IgM或IgA。研究发现，只有IgA型沉积才发生肾脏病变，出现蛋白尿，肾脏活检也发现有IgA在肾小球系膜上沉积。
6、其他的因素：
（1）抗中性粒细胞质抗体、炎症介质(如白三烯B4、组胺、IL-1、IL-6、TNF-α和干扰素)、凝血酶及黏附分子，亦可能参与白细胞碎裂性血管炎的发病。
（2）补体系统、血小板的凝聚作用、纤维蛋白溶解异常也在血管内皮细胞的损伤中起作用。
（3）血管炎的发生可能还与小血管及周围大量聚集的后期凋亡中性粒细胞，及核尘不能被有效及时清除亦有一定的关系。
二、诱发因素
1、处于青年时期，其较其他年龄层的患者更加明显。
2、当患者曾经患有变应性皮肤血管炎，也可再次诱发此病，即复发。