佩吉特病样网状细胞增生症病因尚不明确，可能为遗传因素与环境因素共同作用所致，好发于中青年人、免疫力低下者，长期服用抗生素或免疫抑制剂者容易诱发。
一、主要病因
1、遗传因素：目前认为该疾病本身不会遗传，但由于家族性的遗传异常或家族聚集性，有可能会导致T淋巴细胞过度增殖，而且恶性T细胞可以控制炎症环境，抑制细胞免疫和抗肿瘤反应，同时可以形成一种慢性炎症环境促进其自身的扩张。
2、环境因素：
（1）病毒感染：某些病毒，如人类T细胞淋巴瘤病毒感染，以及EB病毒感染等，都可能会诱发T细胞淋巴的增殖与恶变。
（2）物理因素：常见于各种放射性物质的影响，如各种放射性核素，X射线等，可能会引起T细胞淋巴的增殖与恶变。
（3）化学因素：如各种有毒的气体，比如甲醛、油漆、苯等等，长期接触这些有毒物质，吸入人体后可能会导致人体正常DNA断裂，诱发T细胞淋巴的增殖与恶变。
3、免疫因素：由于自身免疫功能下降，如长期应用化疗药物的患者，也可能会引起T淋巴细胞的增殖与恶变。
二、诱发因素
长期服用抗生素或免疫抑制剂者，容易导致免疫力下降，从而诱发T淋巴细胞瘤。