急性心肌梗死时缓解疼痛最有效的药物是硝酸酯类药物，如果患者是在家中出现急性的胸痛，可以临时含服硝酸甘油，如果五分钟之内不缓解，可以再次含服。如果病人已经到了医院了，已经明确是急性心梗，可以应用硝酸酯的静脉输注，比如硝酸甘油的静脉持续点滴，或者单硝酸异山梨酯的持续静脉点滴。
如果疼痛仍然非常的明显，也可以应用止疼的药，比如吗啡、杜冷丁等。还可以加用β受体阻滞剂，比如美托洛尔、艾司洛尔等。实际上对于急性心梗患者疼痛，最有效的方法是开通病变血管，也就说如果患者能够尽早进行急诊介入手术，没有介入手术条件，要进行急性溶栓治疗，才是最有效的缓解疼痛方法，尽早开通血管，减少心肌梗死的面积，然后减少心肌缺血的面积。