非特异性肠系膜淋巴结炎发病前常有上呼吸道感染病史。由于回盲部淋巴结十分丰富，上呼吸道感染或肠道感染后，病毒、细菌及其毒素沿血循环到达该区淋巴结，引起肠系膜淋巴结炎。
1、柯萨奇病毒：肠系膜淋巴结炎的主要致病因素是柯萨奇病毒及其毒素，经血循环到达回肠系膜引起淋巴结的急性炎症。
2、链球菌及金黄葡萄球菌：也是引起本病的重要因素，这些化脓菌及其产物从原发病灶经血行或淋巴途径引起肠系膜淋巴结的急性感染，炎症通常较为剧烈。
3、肠道内的细菌及寄生虫：沙门氏菌、耶尔森菌、血吸虫、阿米巴原虫等，可经肠壁直接侵入肠系膜淋巴结内，引起特殊性炎症，但临床上较少见。