多发性骨髓瘤的症状表现为多样性，典型症状是骨骼损害、贫血、肾功能损害、高钙血症，其他症状可表现为淀粉样变、感染、高黏滞综合征、出血倾向。
一、典型症状
1、骨骼损害：骨痛为主要症状，以腰骶部最多见，还是胸部和下肢，活动或扭伤后剧痛者有病理性骨折的可能。
2、贫血：贫血为本病的另一常见表现。因贫血发生缓慢，贫血症状多不明显，多为轻、中度贫血。贫血的发生主要为骨髓瘤细胞浸润骨髓所致。
3、肾功能损害：可表现为蛋白尿、血尿、管型尿和急、慢性肾衰竭。急性肾衰竭多因脱水、感染、静脉肾盂造影所引起，慢性肾衰竭是因为本周蛋白被近曲小管吸收后沉积在上皮细胞胞质内，或高钙血症引起肾小管和集合管损害等。
4、高钙血症：表现为食欲缺乏、呕吐、乏力、意识模糊、多尿或便秘等，主要由广泛的溶骨性改变和肾功能不全所致。
二、其他症状
1、感染：感染在多发性骨髓瘤患者中较普遍。感染发生的原因是多方面的，包括受损的抗体应答反应、正常免疫球蛋白减少、中性粒细胞缺乏以及应用含糖皮质激素的化疗方案治疗。感染可以表现为肺炎、血流感染，甚至脑膜炎。肺炎链球菌和葡萄球菌曾被认为是主要感染病原体。
2、高黏滞综合征：头晕、眩晕、眼花、耳鸣、手指麻木、视力障碍、充血性心力衰竭、意识障碍甚至昏迷。血清中M蛋白增多，可使血液黏滞性过高，引起血流缓慢、组织淤血和缺氧。部分病人的M蛋白成分为冷球蛋白，可引起微循环障碍，出现雷诺现象。
3、出血倾向：鼻出血、牙龈出血和皮肤紫癜多见。出血的机制：血小板减少，且M蛋白包裹在血小板表面，影响血小板的功能；凝血障碍：M蛋白与纤维蛋白单体结合，影响纤维蛋白多聚化，M蛋白尚可直接影响凝血因子的活性；血管壁因素：高免疫球蛋白血症和淀粉样变性损伤血管壁。