胰高血糖素瘤以皮肤坏死性迁移性红斑，口角、唇、舌等部位的慢性炎症，贫血、糖尿病等为发病的典型症状。部分患者还可出现腹泻、黄疸等其他症状。重症患者可并发血栓栓塞，口炎、舌炎和外阴阴道炎、肝转移、神经精神疾病等并发症。
一、典型症状
1、移行性坏死溶解性皮炎：这是本病最显著的特征性临床改变，约68%的患者出现这种皮炎。开始时主要表现为区域性红斑或为脱屑性红色斑丘疹，皮损常呈环形或弧形；接着这些红斑呈环行或匐行向周围扩展，并相互融合；红斑向表面隆起，其中央出现大疱；继之这些大疱糜烂、坏死、结痂，发展为坏死溶解性大疱状斑丘疹。这些皮损一般在2~3周愈合，愈合处有色素沉着。整个病变过程呈慢性、复发性和迁徙性发展。皮肤病变最初多从易受探伤的部位和在嘴、阴道、肛门周围的皮肤开始，最终可累及躯干、臀部、大腿、手臂和脸面部。
2、糖尿病：是胰高血糖素瘤另一个最常见的临床表现，为2型。症状多较轻，往往经饮食节制或口服药物即可得到控制。偶尔病情较重，需要大剂量胰岛素注射才能控制。从未见这种患者发生酮症酸中毒的报告。
3、贫血、体重减轻：约85%的患者有贫血，它属于正色素性和正细胞性的贫血，故较容易诊断。贫血的原因仍不明了，患者的血清铁、维生素B12和叶酸盐的水平均为正常，但有试验表明胰高血糖素能抑制红细胞生成素的活性。66%的患者会出现体重减轻。
二、其他症状
腹泻有15%~50%的患者可有腹泻症状。黄疸罕见，见于胰头部肿瘤压迫胆总管者。少数患者有精神神经病史。