小儿结节性脂膜炎的病因不明确，认为与脂肪代谢障碍、自身免疫反应及药物因素有关。另外，感染和外伤也可能引起本病的发生。患有胰腺疾病的人群，其发生本病的概率比其他人群更高。
一、主要病因
1、脂肪代谢障碍：本病与脂肪代谢过程中某些酶的异常有关，例如血清脂酶轻度增加，或在皮损中可测出具有活性的胰酶和脂酶。有的研究还发现本病与α-1抗胰蛋白酶缺乏有关，但这种抗胰蛋白酶的缺乏并不能直接引起脂膜炎。
2、免疫反应异常：异常的免疫反应可由多种抗原的刺激所引起，如感染、创伤、饮物等。其均可通过引发机体变态反应导致该病，尤其是结核感染与本病关系密切。
3、药物因素：对于卤素化合物，如碘、溴等药物，还有磺胺、奎宁和锑剂等，均可能诱发本病。
4、其他基础疾病：如全身性红斑狼疮、胰腺疾病、淋巴肿瘤等，这些疾病可能会侵犯全身各个系统，导致小儿结节性脂膜炎的出现。
二、诱发因素
1、感染：细菌、真菌、病毒等的感染可通过引发机体变态反应，进而导致该病。
2、外伤：可通过引发机体变态反应，进而导致该病。