1、体格检查：通过体格检查可见患者有躯体征，如早期出现原始反射及大小便失禁。晚期出现运动减少、肌强直及震颤、低血压和血压不稳。运动神经元病型可出现球麻痹，肌无力，肌束震颤等运动神经元病征象。
2、脑电图：无特征表现，早期脑电图可正常，少数出现波幅降低，α波减少。晚期α波极少或无，出现不规则中幅δ波，尖波少见。
3、MRI检查：早期可见局限性额叶或前颞叶萎缩，脑沟增宽，额角呈气球样扩大，额极和前颞极皮质变薄，颞角扩大，侧裂池增宽。
4、同位素显像SPECT-CT和正电子核素显像PET-CT：SPECT呈不对称额颞叶血流减少，PET显示不对称性额颞叶代谢降低，较MRI更敏感，有助于早期诊断。
5、遗传学检查：发现多种相关蛋白基因突变有助于确诊。