下肢深静脉血栓的发生受多种因素的影响，如年龄、性别、糖尿病、恶性肿瘤、创伤、手术等。老年人因为血管壁已经退化，内皮细胞易受氧自由基的损害，同时老年人凝血因子的活性较高，而抗凝血因子的活性较低，这些因素使老年人容易发生血栓。口服避孕药可使育龄妇女发生血栓的危险性增加。孕妇由于凝血因子活性增高而抗凝活性降低，因此也是高危人群。2型糖尿病多伴有高脂血症和高血压，病人的血管内皮容易被损伤，血小板活化及凝血活性增高，故糖尿病病人发生血栓的概率也高于常人。由于恶性肿瘤细胞释放出大量的组织因子，促进血管内皮细胞的损伤和血小板的活化，尤其以胰腺癌、肺癌、前列腺癌等病人的血液凝固性明显升高。其他易导致血栓形成的因素还包括：肥胖、吸烟、长期卧床、原发性血小板增多症、真性红细胞增多症、系统性红斑狼疮等。