梅毒治疗的一般原则为及早发现、及时治疗；剂量足够、疗程规范；治疗后要经过充足的时间追踪观察，对所有传染源和性伴应同时进行检查和治疗。
1、青霉素类：为首选药物，如水剂青霉素、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素等，对早期梅毒，包括一期、二期及病期在两年以内的潜伏病毒有治疗作用，对青霉素过敏者可选四环素、红霉素等。
2、头孢曲松钠：近年来证实为高效的抗梅毒螺旋体药物，可作为青霉素过敏者优先选择的替代治疗药物。头孢曲松钠可发生药物过敏反应。应用该疗法时特别注意其适应证、禁忌证，可与糖皮质激素联合应用治疗梅毒。
3、四环素类和红霉素类：疗效较青霉素差，通常作为青霉素过敏者的替代治疗药物，孕妇禁用。