低血糖症的中心发病环节为血糖的来源小于去路，包括机体的葡萄糖摄入减少，肝糖原分解和糖异生减少，和(或)机体组织消耗利用葡萄糖增多两个方面。
一、主要病因
1、血糖来源减少：
（1）营养不良：
（1）各种原因引起的机体脂肪大量消耗后，肝糖原储备减少，易致低血糖症发生。
（2）严重肌肉萎缩的患者，由于肌肉蛋白含量减低，不能为肝脏的糖异生提供足够的原料，较难维持正常血糖浓度。
（3）神经性畏食症患者病情发展出现严重肝功能损害时，可出现自发性低血糖。
（2）肝功能衰竭：常见于重症肝炎、肝硬化、肝癌晚期。可能原因为：
（1）肝细胞广泛损害致肝糖原合成储备严重不足，糖原分解减少、糖异生障碍。
（2）肝细胞对胰岛素的分解灭活减少，使血浆胰岛素水平增高。
（3）肝癌或肝硬化时对葡萄糖消耗增多，癌组织产生胰岛素样物质。
（4）肝内雌激素灭活减弱，血中含量增高，拮抗生长激素及胰高血糖素的作用。
（3）肾功能不全：肾脏在正常情况下糖异生能力只有肝脏的1/20，长期饥饿时肾糖异生能力则可大为增加，成为拮抗低血糖的主要器官之一。肾衰竭时肾糖异生减少，清胰岛素能力减低而易发生低血糖。
（4）升高血糖激素缺乏：主要包括胰高血糖素缺乏、糖皮质激素缺乏、肾上腺素缺乏等。
2、血糖去路增加：
（1）血液中胰岛素增高：
（1）胰岛素自身抗体和抗胰岛素受体自身抗体形成。
（2）自主神经功能紊乱，如特发性功能性低血糖症，主要见于情绪不稳定和神经质的中年女性，精神刺激、焦虑常可诱发。
（3）与饮食相关的反应性低血糖，可能与进食后神经体液对胰岛素分泌或糖代谢调节欠稳定有关。
（4）胰岛素瘤大量分泌胰岛素。
（2）葡萄糖消耗过多：常见于哺乳期妇女、剧烈运动或长时间重体力劳动后，尤其是自主神经不稳定或糖原储备不足者。临床还见于重度腹泻、高热和重症甲状腺功能亢进者。
二、诱发因素
1、胰岛素使用不当或过量：胰岛素治疗是控制高血糖的最有效手段之一，而胰岛素注射过量或剂型选择不当很容易发生低血糖现象。长效胰岛类似物与中效胰岛素相比，可以有效减少低血糖发生的风险。
2、口服降糖药物使用不当：在口服降血糖药物中磺脲类药物的作用较强，且半衰期长，作用持久，代谢缓慢，易发生低血糖。尤其多见于肝、肾功能不全和老年患者，并有可能在停药后低血糖仍反复发作。
3、饮食不规律或应激状态时未及时调整治疗方案：食物摄入不足或机体各种应激状态下，如感染、手术、创伤等或精神应激常导致胰岛素的需要量增加，以控制高血糖，一旦应激状态缓解或消除，胰岛素剂量未及时调整而发生低血糖。
4、过量运动：糖尿病患者错误的选择运动时间，如空腹、餐前运动，或运动量过大时未能及时增加饮食量或减少降糖药物剂量。尤其当胰岛素注射在运动有关的肌肉附近部位时，可明显促进胰岛素吸收，增加低血糖的风险。
5、糖尿病胃轻瘫：由于糖尿病自主神经病变，胃排空延迟，常使胰岛素治疗的患者反复发生餐后低血糖。
6、肾功能减退：导致对胰岛素灭活、清除减少和降糖药物的清除率降低可发生低血糖。
7、饮酒过量：酒精有抑制肝糖原分解及异生作用，同时可增强胰岛素的降糖作用，过量饮酒可增加低血糖的发生率。
8、使用镇静药物：由于镇静、安眠类药物可能加重脑垂体前叶功能减退的症状，使升血糖激素分泌进一步减少，导致低血糖。
9、使用磺脲类药物治疗时可能与其他药物发生作用：如水杨酸类、磺胺、β受体阻滞剂等可通过减弱葡萄糖异生，降低磺脲与血浆蛋白结合，降低药物在肝的代谢和肾的排泄等机制，增强磺脲类药物的降血糖效应而致低血糖。
10、分娩：糖尿病妊娠妇女在分娩结束后及在进行哺乳时易发生低血糖反应。