肾实质性高血压病的病因主要是钠水潴留、肾素释放、肾交感神经兴奋引起的，其他原因有贫血、甲状旁腺功能亢进等，好发于有肾脏疾病的患者。
一、主要病因
1、钠水潴留：若患者的肾实质受到损害以后，肾小球滤过率显著地下降，排钠能力也得到了显著地降低，钠水潴留就此发生，在血管的平滑肌细胞中不仅会使水钠增加，也会促进钙的增加。这时，阻力会随着血管壁的增厚而加以增加，患者的血压会升高。
2、肾素释放：患者发生了肾实质疾病的时候，肾素会进一步地加以释放或者是增加，可致使全身的小动脉加以收缩，进展为肾素依赖性高血压。
3、肾交感神经兴奋：患者的肾交感神经的兴奋性得以增加，这种情况就会致使肾血流量得以下降，不仅如此，其肾小球滤过率也会下降，患者会增加肾素的分泌，血管阻力也得到了增加等，致使患者的血压进一步升高。
4、其他因素：如贫血、甲状旁腺功能亢进等，均可引起肾实质性高血压病。
二、诱发因素
1、药物：长期使用口服避孕药、麻黄碱、肾上腺皮质激素、非甾体类抗炎药、甘草等可能诱发肾实质性高血压。
2、肥胖：肥胖的类型与高血压发生关系密切，腹型肥胖者容易发生肾实质性高血压。
3、不良的生活习惯：高钠、低钾、低钙饮食、大量饮酒等不良的饮食习惯，以及长期精神刺激，吸烟、熬夜等不良的生活习惯可诱发肾实质性高血压。