慢性阻塞性肺疾病的肺气肿继发原因，最常见有五种，即吸烟，吸烟是最重要的环境诱发因素。吸烟者慢阻肺的发病率比不吸烟者高2-8倍，烟草中的焦油、尼古丁等化学物质，可以损伤气道上皮细胞和纤毛运动，使气道净化能力下降，可以促使支气管黏液腺和杯状细胞增生肥大，黏液分泌增多，可以刺激副交感神经，使支气管平滑肌收缩。还可以诱发中性粒细胞释放蛋白酶，破坏肺弹性纤维，诱发肺气肿形成。
职业粉尘和化学物质，如烟雾、工业废气等。空气污染，大量的有害气体，如二氧化硫、二氧化碳、氯气等，可以损伤气道黏膜上皮，可以降低气道的防御能力，为细菌感染增加条件。感染因素，反复的病毒、支原体、细菌等感染，是慢阻肺发生发展重要因素之一。其它因素，免疫功能紊乱、气道高反应性、自主神经功能失调，以及年龄增大等机体因素，都是慢阻肺发生、发展的重要原因。