总胆红素和直接胆红素偏高，常见于梗阻性的黄疸、肝癌、胰头癌、胆石症、胆管癌等等，此外要注意间接胆红素升高的程度。某些肝细胞性的黄疸，也会引起总胆红素和直接胆红素偏高，但间接胆红素也会出现升高。具体的病因，需要进一步的详细检查来明确。
最常见的是胆道的结石，从而引起胆红素的升高，此时需要进一步的行肝胆彩超，排除肝胆是否有相关器质性的病变，从而引起总胆红素和直接胆红素的偏高。也有某些情况是因为先天性的黄疸，引起胆红素的轻度偏高，一般的检查没有发现明显的器质性病变。