脾功能亢进与脾肿大有关，脾肿大往往是全身性疾病的一个表现。原因多种多样，比如感染性疾病、免疫性疾病、淤血性疾病、血液系统疾病、脾脏本身疾病以及某些不明的原因，均可引起脾脏肿大，最终导致脾功能亢进。
一、主要病因
1、原发性脾功能亢进：原发性脾功能亢进极为少见，原因不明，可能和部分先天疾病有关。
2、继发性脾功能亢进：继发性脾功能亢进临床上较多见，病因可见于多种疾病，如慢性感染如病毒性肝炎、传染性单核细胞增多症；充血性脾肿大如各种原因所致的肝硬化、门静脉、脾静脉血栓形成；造血系统疾病如急慢性白血病、恶性淋巴瘤；单核-巨噬细胞系统增生症如戈谢病、尼曼匹克病；结缔组织病如幼年型类风湿病、Felty综合征等。
二、诱发因素
当机体受到感染后会应激性激发机体免疫系统，使脾产生大量的细胞来抵抗细菌和病毒，便会出现脾脏肿大。