代谢性碱中毒的病因主要是碱性物质在体内积蓄过多，酸性物质的大量丢失等引起。此病情好发于胃液大量丢失者、低钾血症者、原发性醛固酮增多症者以及利尿剂过度使用者等人群。药物使用不当等因素也可诱发此病情。
一、主要病因
1、酸性胃液的大量丢失：当酸性胃液大量丢失，肠液HCO3-重吸收增加，导致血液中的HCO3-含量增加而发生碱中毒，pH升高。
2、治疗胃溃疡病时碱性药物服用过多：如过多服用碳酸氢钠片，药物在胃中与盐酸中和，使胃酸消失或明显减少，因而肠液中的HCO3-不能为胃酸中和而直接吸收入血，造成碱中毒。
3、cl-大量丢失：利尿剂的大量应用可造成低氯血症，使得肾近曲小管对HCO3-和Na+重吸收增加，造成低氯性碱中毒。
4、血钾降低：低钾血症时细胞内K+向细胞外转移，细胞外Na+和H+向细胞内转移，使得细胞外液中H+减少，造成细胞外液碱中毒，肾小管细胞中的H+和K+均与肾小管液中的Na+进行交换，低钾患者肾小管细胞内K+减少时，肾排K+保Na+能力减弱，排H+保Na+加强，使排酸增加，肾重吸收入血NaHCO3增多，导致碱中毒加重。
5、Liddle综合征：导致潴钠、排钾，出现肾性代碱。
6、盐皮质激素增加：可促进肾小管Na+的重吸收，泌H+，泌K+增加可导致代碱。
二、诱发因素
1、胃液过度丢失：当胃液大量丢失时，肠液中HCO3-不能与盐酸中和即回到血液中，导致血液中的HCO3-含量增加而发生碱中毒。
2、药物使用不当：治疗胃溃疡时，过多服用碱性药物，如碳酸氢钠，药物与胃酸中和，导致胃酸消失或明显减少，以致肠液中HCO3-不能为胃酸中和而直接吸收入血，造成碱中毒。
3、大量使用利尿剂：可造成低氯血症，使得肾近曲小管对HCO3-和Na+重吸收增加，造成低氯性碱中毒。
4、低钾血症：血钾低时，细胞内K+向细胞外转移，而细胞外Na+和H+向细胞内转移，使得细胞外液中H+减少，造成细胞外液碱中毒。
5、Cl-从粪便中丢失：通常胃以下肠道分泌液为碱性，丢失后主要为酸中毒，但先天性氯泻症，为一少见疾病，肠道中Cl-重吸收以及HCO3-分泌有障碍，因此粪便中Cl-含量高，这种粪便大量丢失可以形成代谢性碱中毒，某些小肠黏膜腺瘤患者也可出现类似情况。