风湿性心脏瓣膜病最常受累的瓣膜是二尖瓣，其次是主动脉瓣。风湿性心脏瓣膜病几乎不累及三尖瓣和肺动脉瓣，这主要是由于当人体感染链球菌之后，由于链球菌的抗原与二尖瓣和主动脉瓣的结构相似。身体抗体在清除细菌之后会误认为二尖瓣和主动脉瓣，也属于细菌，所以不断对瓣膜造成侵袭损害，久之就会导致瓣膜狭窄，从而出现瓣膜病。