目前真性红细胞增多症病因尚未明确，可能和基因突变相关。有些研究认为，电离辐射以及经常接触化学毒物、化学药物等有一定的关系。该病情好发于中老年患者，同时男性发病率要高于女性。
一、主要病因
目前认为本病可能是基因突变导致的红细胞异常增殖，超过95%的患者可见JAK2V617F基因突变。此外，干细胞对红细胞生成素的敏感度增强也可能是病因之一，因为通过临床检查发现患者还存在红细胞生成调节异常并且敏感度增强。
二、诱发因素
1、感染：考虑某些感染因素，尤其是病毒感染。
2、接触某些毒性物质：电离辐射以及经常接触一些化学毒物、化学药物等。
3、其他因素：慢性炎症、免疫失衡和骨髓微环境的改变。