1、生化检查：
（1）尿紫胆原(PBG)日晒检测：患者尿中无色的PBG经光照可转变为有色卟啉类化合物，将患者新鲜尿液置于阳光下数小时可呈棕红或酒红色。
（2）尿PBG测定：急性发作期间随机尿样本，快速定性检测尿PBG，为卟啉病的快速筛查方法。由于急性发作之后尿PBG会快速下降，故发作间期患者指标可能正常。
（3）尿卟啉测定：急性卟啉病发作时尿卟啉增加。另外，尿卟啉升高也可见于非卟啉病，如肝病、铅中毒、饮酒、其他药物摄入或毒素所致。
（4）血浆或尿δ-氨基-γ-酮戊酸测定：急性卟啉病发作期血浆(或尿液)δ-氨基-γ-酮戊酸升高。也见于铅中毒和遗传性酪氨酸血症1型。
（5）血清HMBS测定：间歇性卟啉病急性发作期羟甲基胆素合酶活性下降(平均下降程度达50%)。
（6）红细胞内原卟啉测定：EPP和XLPP总红细胞内原卟啉增高。总红细胞原卟啉水平增加也可见于铁缺乏、铅中毒、慢性病性贫血和溶血性疾病，过多的原卟啉大部分是锌原卟啉，而在红细胞生成性原卟啉病和大部分XLPP患者中，则一般不含金属原卟啉。由于FECH缺乏，在红细胞生成性原卟啉病中，总红细胞原卟啉中不到15%以锌原卟啉形式存在为其特征。
（7）总血浆卟啉类化合物水平测定：大多数患者中总血浆卟啉类化合物水平升高，在轻症患者中可能正常。血浆卟啉类化合物对光照敏感，在样本处理过程中可能很快降解。
（8）粪卟啉检测：CEP患者粪便中的卟啉排泄明显增加，通常以粪卟啉Ⅰ为主。粪便卟啉明显升高是HCP和VP的特征。EPP患者粪便中总卟啉类化合物水平正常或轻度升高，大部分是原卟啉。
2、血浆荧光发射峰检测：卟啉是人体唯一内源性光致敏剂，具有特殊吸收光谱。卟啉及其衍生物吸光后被激活放出红色荧光，根据荧光波长的差异可以协助判断卟啉衍生物的类型。在中性pH环境下稀释时，在EPP或XLPP中，血浆荧光峰值在接近634nm波长处，VP峰值在接近626nm处，AIP、HCP、PCT和CEP的峰值在接近620nm处。
3、基因检测：基因测序可明确具体突变，从而确定卟啉病类型。如果生化检测提示某类卟啉病，可行相应致病基因测序。采用二代测序技术可以快速、全面地检测各种类型卟啉病的基因突变，但在缺乏相应的生化检查支持某种类型卟啉病的前提下，需谨慎解释基因型与表型的相关性。高危家庭成员可以通过检测是否携带发病患者特定的基因突变来识别。
4、组织活检：
（1）皮肤活检：皮肤活检不能用于确诊卟啉病，但有助于与其他光敏性或大疱性皮肤病鉴别。显微镜下可见表皮内“毛虫小体”，部分发疱性卟啉症可见表皮下乏炎症性裂隙性大疱形成。PAS染色可见血管周围嗜伊红物质沉积。
（2）肝脏活检：如果出现肝功能异常，应该评估并治疗引起肝病的其他原因。肝活检可以确立原卟啉性肝病的诊断并排除其他肝脏疾病，病理通常为小结节型肝硬化，伴胆汁淤积，原卟啉的显著沉积是特征性病理表现，原卟啉沉积表现为深棕色，偏光显微镜可见到特征性的双折射“马耳他十字”。