目前认为，家族性异常β脂蛋白血症是由多因素异常所致。除存在Apo E的异常变异外，常需合并其他的遗传或环境因素的异常。由于Apo E的异常，造成含有Apo E的脂蛋白代谢障碍，而其他的遗传或环境因素则可能引起富含三酰甘油的脂蛋白合成增加。两者同时存在，则产生明显的高脂蛋白血症。
一、主要病因
家族性的ApoE基因变异可引发血浆乳糜微粒的残粒积聚，肝脏合成极低密度脂蛋白和胆固醇过多，引发本病。
二、诱发因素
1、不良的生活习惯：日常的高脂、高糖饮食导致的肥胖，日常吸烟、饮酒均可促使本病患者发病的提前。
2、药物因素：雌激素、糖皮质激素类药物的应用可引发脂蛋白的代谢紊乱，诱使本病发病提前。
3、年龄因素：随着年龄的增加，机体的基础代谢率下降，脂蛋白的分解代谢下降，可诱使加重患者的病情。
4、肥胖、糖尿病饮酒：加重代谢异常，发生脂蛋白过度产生，诱使基因表达。
5、甲状腺功能减退：加重脂代谢异常，损害脂蛋白清除，诱使基因表达。