多发性骨髓瘤的病因尚不明确，可能与年龄增长、辐射、职业与环境接触有关。
1、年龄增长：多发性骨髓瘤在40岁以下发病罕见，40岁以上人群随年龄增长而发病率上升。
2、辐射接触：暴露于射线中的人群发病率增加，放射相关职业的工作者发病风险及死亡率均增加，频繁接触X线的人，患病风险增加。
3、家族和遗传因素：多发性骨髓瘤患者的一级亲属中，该病的发病风险呈3~6倍增加。针对患者及其家属的研究表明，基因易感性也在该病的发病中起重要作用。