游走性结节性脂膜炎临床上主要表现双侧或单侧小腿前面出现1个或数个发红的皮肤结节，并向周围迅速扩大，形成硬的斑块。有时部分患者会出现低热、关节疼痛、全身不适、乏力、食欲不佳和失眠等症状，还有可能并发扁桃体炎和多功能脏器衰竭。
一、典型症状
1、结节：病程早期，皮损为孤立性轻度质硬的皮下结节，直径为0.5~2cm，一般位于胫前。开始结节表面皮肤正常，数天后表面破损皮肤发红，继之皮损由新出现的皮损所包围，形成环状皮损，消退后局部皮肤变薄。皮损呈游走性，外观呈拱形。
2、色素异常：进行性扩展的皮损边缘呈淡红色，病区内退行性改变后，皮肤呈黄色或紫蓝色。
3、低热、关节疼痛：游走性结节性脂膜炎患者体内常会因细菌或病毒的入侵而引起炎症反应，出现低热、疼痛等炎症症状。
4、脂膜炎：淡红色至棕褐色的皮下结节或斑块较为多见，大小、数目不定，自觉疼痛和压痛。
5、肿胀：由于淋巴管受累，淋巴循环受阻，引起小腿肿胀。
二、其他症状
食欲不佳、失眠：当患游走性结节性脂膜炎时，由于炎症反应，常造成消化系统、神经系统不适，导致出现食欲不振、失眠、全身不适等。