高铁血红蛋白血症是一种比较少见的代谢性疾病，其常见病因有三种，一是先天性酶缺陷所致，二是先天性高铁血红蛋白血症合并血红蛋白M病，三是药物所致，其好发于儿童、进食大量不新鲜蔬菜或咸菜的成年人。
1、中毒性高铁血红蛋白血症：
（1）饮食或环境化学物质，氯仿、铬酸盐、抗真菌剂、硫酸铜、茶、硝酸盐和亚硝酸盐。
（2）工业化学物质，苯胺和其他硝酸有机复合物。
（3）药物，淀粉硝酸盐、苯佐卡因、氨苯碱、利多卡因、胃复安。
2、肠炎相关性高铁血红蛋白血症有多因素病因：
（1）肠通硝酸盐和一氧化氯加速高铁血红蛋白形成。
（2）固有酶高铁血红蛋白还原系统可能在婴儿期发育不足。
（3）酸血症抑制高铁血红蛋白还原系统。
（4）高铁血红蛋白血症也可见于产生硝酸盐细菌感染的肠道或泌尿道感染。
3、先天性高铁血红蛋白血症(少见)：
（1）血红蛋白M：常染色体显性杂合子血红蛋白M可表现为终身发绀。
（2）依赖高铁血红蛋白还原酶缺陷：常染色体隐性纯合子可表现为终身发绀，杂合子对氧化血红蛋白损伤易感性增高。