剥脱性角质松解症的病因包括真菌感染、多汗症、营养不均衡、遗传因素、外力摩擦等。
1、真菌感染：癣菌疹是皮肤对所感染皮肤真菌表现的一种继发性变应性炎症反应，原皮肤真菌活动性病灶释放真菌抗原，经血流带至周围皮肤或远离病灶部位皮肤，继而发生抗原抗体反应，导致发生瘙痒性红斑、丘疹或水疱性损害。
2、多汗症：本病可能和患者多汗有关，尤其是手、足多汗有一定的关系。
3、营养不均衡：皮肤角质异常一般认为与锌和维生素A的缺乏有一定关系。
4、遗传因素：本病有一定的遗传倾向，可能为常染色体隐性遗传。
5、外力摩擦：手掌或足底受到外力摩擦后，可诱发本病或加重病情。