骨髓纤维化治疗主要着手于治疗贫血、溶血、巨脾、增强抵抗力等方面。贫血患者可以口服丙酸睾丸酮激素、司坦唑醇等。溶血患者可以加用强的松，但要注意其副作用。白细胞计数明显增高，伴有脾肿大的患者可以进行小剂量的化疗、注射干扰素、1,25-二羟基维生素D3等。巨脾可以引起压迫症状导致门脉高压的患者可以考虑进行脾切除手术。严重的脾梗塞导致的脾原发性血小板减少症也可以考虑手术切除脾脏。