慢性硬化性肾小球肾炎尚无特效药物治疗，主要是延缓肾功能进展，避免肾毒性药物的应用，保护残余肾功能，控制血压，减少蛋白尿，蛋白尿＞1g/24h，血压控制在125/75mmHg，蛋白尿＜1g/24h，血压控制在130/80mmHg，并选用保护肾功能、减少蛋白尿的降压药，如血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂，并注意其副作用，如干咳、高钾血症、肾功能下降。
若出现干咳不能耐受需停用，若出现高钾血症需立即停用，并积极降钾治疗，若肌酐两个月内升高大于30%需停用，慢性硬化性肾小球肾炎呈慢性、进行性进展，直至肾衰竭的终末期，即尿毒症期，一旦出现了尿毒症的症状，如恶心、呕吐、食欲减退，甚至消化道出血，或胸闷、气促、呼吸困难等心衰的表现，这个时候就要进行肾脏替代治疗，即血液透析或腹膜透析治疗，并且积极治疗尿毒症的各种并发症。