目前为止，霍奇金淋巴瘤的病因还不明确，一般感染、遗传、职业、免疫功能失调和生活方式容易导致霍奇金淋巴瘤，本病好发于青年人、有家族史的人，环境、化学物质、年龄等因素也容易诱发本病。
一、主要病因
1、EB病毒感染：EB病毒(一种人类疱疹病毒)和人类免疫缺陷病毒都与霍奇金淋巴瘤相关，其中约50%患者的R-S细胞中可检出EB病毒基因组片段。
2、免疫功能失调：先天性或者获得性免疫失调的人患霍奇金病的几率增加，其中HIV病毒引起免疫功能缺陷，导致B淋巴细胞大量增殖，最终变为恶性淋巴瘤，而且已知具有免疫缺陷和自家免疫性疾病的患者霍奇金淋巴瘤的发病危险增加。
3、人疱疹病毒-6：人疱疹病毒( human herpesirus,HHV)是一种T淋巴细胞双链DNA病毒，广泛存在于成年人中。霍奇金淋巴瘤患者的HHV-6阳性率和抗体滴度均较非霍奇金淋巴瘤者高，且随着霍奇金淋巴瘤疾病进展，HHV-6的抗体滴度也逐渐升高。
4、遗传因素：若家族中有患霍奇金淋巴瘤的人，其后代或亲属也可能患此病，单合子孪生子霍奇金淋巴瘤患者其同胞的发病危险高99倍，可能是由于对病因存在相同的遗传易感性和(或)相同的免疫异常。
二、诱发因素
1、环境：环境暴露亦可能与淋巴瘤的发生有关，流行病调查研究显示，除草剂和杀虫剂的使用可能与滤泡及弥漫大B细胞淋巴瘤相关，染发剂也是淋巴瘤发病的危险因素。
2、化学因素：化学物质接触过多的人患病率增加，如长期接触氯酚、苯等有机溶剂的人群，患病的几率会增加。
3、年龄性别因素：发病年龄发达国家患病有两个高峰，第1年龄高峰在15～39岁，第2峰在50岁以后。在我国发病多于40岁左右，男性多于女性(1.3～1.4:1)。
4、经济因素：经济发达地区的青少年和儿童的发病率要低于经济落后的地区。