新生儿硬肿症主要病因为寒冷损伤以及严重感染、缺氧、心力衰竭和休克等疾病，在冬季多因环境温度过低或保温不当导致，夏季则多因严重感染和重度窒息等导致。
一、主要病因
1、寒冷和保温不足：
（1）体温调节中枢不成熟。环境温度低时，其增加产热和减少散热的调节功能差，使体温降低。
（2）体表面积相对较大，皮下脂肪少，皮肤薄，血管丰富，易于失热。寒冷时散热增加，导致低体温。
（3）躯体小，总液体含量小，体内储存热量少，对失热的耐受能力差，寒冷时即使有少量热量丢失，体温也可降低。
（4）新生儿由于缺乏寒战反应，寒冷时主要靠棕色脂肪代谢产热，但其代偿能力有限，早产儿由于其储存少(胎龄越小储存越少)，代偿产热能力更差。因此，寒冷时易出现低体温。棕色脂肪分布在颈、肩胛间、腋下、中心动脉、肾和肾上腺周围。
（5）皮下脂肪(白色脂肪)中，饱和脂肪酸含量高(为成人3倍)，由于其熔点高，低体温时易于凝固，出现皮肤硬肿。
2、疾病：严重感染、缺氧、心力衰竭和休克等使物质消耗增加、热卡摄入不足，加之缺氧又能使能量物质的氧化产能发生障碍，故产热能力不足，即使在正常散热的条件下，也可出现低体温和皮肤硬肿。严重的颅脑疾病也可抑制尚未成熟的体温调节中枢，其调节功能进一步降低，使散热大于产热，出现低体温，甚至皮肤硬肿。
二、诱发因素
1、环境寒冷：若孩子长期处于环境寒冷中，而自身产热无法维持正常温度时，则会引发新生儿硬肿症。
2、能量摄入不足：新生儿本身储备能量较低，当摄入能力不足时，体内产热的来源受限，则会诱发新生儿硬肿症。