一、主要病因
骨巨细胞瘤的病因目前还不清楚，可能与Paget骨病(畸形性骨炎)有关，在极少数情况下，可能与甲状旁腺过度活动有关，此状况称为“甲状旁腺功能亢进症”。
二、诱发因素
1、有损伤史：本病的病例在发病前有损伤史，如经历了创伤或手术，终日卧床，运动减少，原先的生活节律被打乱，往往食欲下降，不吃东西而导致营养缺失。老年患者、体质较弱或心理承受能力差者更容易发生。
2、接触职业致癌物质：在职业环境中长期接触致癌物质，易导致破骨细胞癌变。