大多数遗传性球形红细胞增多症患者均有家族史，为遗传所致。极少数患者无家族史，称新生突变遗传性球形红细胞增多症。患者在各种感染、重体力活动、妊娠、情绪激动时诱发，贫血等典型症状可能被诱发加重。
一、主要病因
遗传因素：大多数患者均有家族史，为遗传所致，分为常染色体显性遗传遗传性球形红细胞增多症、常染色体隐性遗传遗传性球形红细胞增多症。前者比例约占75%，患者临床症状重，常发生致命性溶血性贫血。后者约占15%， 患者症状稍轻。极少数患者无家族史，可能为新发生的基因突变所致，称新生突变遗传性球形红细胞增多症。
二、诱发因素
各种感染、重体力活动、妊娠、情绪激动时，典型症状如贫血则会被诱发加重。