初生不啼一经确诊，应立即进行复苏抢救，通过正压通气、胸外心脏按压和药物治疗。患儿复苏后，需继续保暖，保持呼吸道通畅，监测病情变化等。药物治疗需要根据患儿情况评估，必要时给予肾上腺素、生理盐水等短期治疗。
一、一般治疗
1、保暖：在适宜的环境温度中，新生儿的新陈代谢和耗氧可维持在低水平，有利于窒息儿得苏，提高成活率。如有条件，全部复苏过程有红外线辐射台上进行，复苏台局部温度调至37~38℃。
2、清理呼吸道：原则应在新生儿出现第一口呼吸前，清理呼吸道粘液和羊水，通常胎头娩出后，不急于娩肩，用手挤净或用吸痰管吸净鼻咽部粘液，断脐后将其仰卧放在温暖的复苏台上，用吸痰管继续清理呼吸道的粘液和羊水，注意吸出物的量和性质。
3、供氧与人工呼吸：必须在呼吸道畅通的基础上进行人工呼吸及供氧，以免将羊水等吸入氧道深部，尤其是粘稠胎粪样羊水吸入后可引起胎粪吸入综合征，导致不良后果。供氧通常简便方法使用鼻内插管法或面罩法，须注意调节给氧量。
4、体外心脏按摩：重度窒息时，因血压低气体交换不易成功或心率<60次/分，应立即进行心外按摩。常用双手法，将双手握住婴儿胸部，双拇指压胸骨体中下1/3交接处，其它手指环绕胸部托在后背，按压幅度为2cm，频率为100~120次/分，每压4次，间隔给予正在通气一次，有效的可触发股动脉搏动。
二、药物治疗
1、呼吸兴奋剂：可用“小二联”，其中10%葡萄糖、维生素C经脐静脉注入。
2、纠正酸中毒：目前尚有争议。一般在建立良好通气后应用，常用5%碳酸氢钠，给药速度宜慢，过快可使脑脊液pH改变过速而产生呼吸抑制。用药勿过量，过量可致高血压和颅内出血；用药同时加等量5%葡萄糖稀释成等渗液，以免发生低血压。
3、增强心脏功能药物：心脏按摩时如触不到股动脉搏动或心率<80次/分，可给1：10000肾上腺素经脐静脉注入或滴入气管内，注意勿过量，以免发生高血压及心房纤颤。
三、手术治疗
此病一般无需进行手术治疗。
四、其他治疗
胎粪吸入的治疗：胎粪吸入是较严重合并症，Apgar评分不能说明是否有胎粪吸入。清理咽部在娩出时是很重要的措施，如已吸入，则于出生后立即放喉镜用吸管将胎予预防性抗生素治疗。因镇静或麻醉剂应用过多，可给拮抗剂或放置呼吸器等治疗。