朗格汉斯细胞组织细胞增生症可呈局灶性或全身性变化，起病可急可缓，病程可短至数周或长达数年，各亚型有相对特殊的临床表现，但可出现过渡型或重叠性表现。不同年龄患者的临床受累程度不同。发病年龄越小，受累器官数量越多，病情就越严重，随年龄增长而病变局限，症状也减轻。
一、典型症状
1、骨骼病变 ：
（1）几乎见于所有朗格汉斯细胞组织细胞增生症病人，病灶单发或多发。主要表现为溶骨性损害，可完全修复，不留痕迹。
（2）病变局部肿胀、疼痛，一般无发红、发热，轻微外伤后可出现骨折。头颅骨病变最多见，其他长骨和扁骨、骨盆亦常受累。颅骨损害初为包块，质硬，渐变软，有波动感，后形成缺损，与正常骨质分界清晰。
（3）颌骨受损可致齿龈肿胀、牙齿松动或脱落。乳突和中耳受侵可出现耳流脓和感染。球后组织受累可致突眼。
2、皮疹：常见于1岁以内的婴儿。多分布于躯干、头颈部，四肢较少。初为红色或棕黄色斑丘疹，继而呈出血样、湿疹样或脂溢性皮疹，而后结痂、脱屑，遗留白斑或色素沉着。皮疹常成批发生，各期皮疹可同时存在。
3、肝、脾、淋巴结肿大 ：肝脏受累常有肝功能异常、黄疸、低蛋白血症、凝血酶原时间延长等，严重时可出现肝衰竭。随皮疹消退，肿大的肝、脾、淋巴结可缩小。
4、肺部浸润：症状轻重不一，常表现为咳嗽、气急，重者出现呼吸困难，甚至呼吸衰竭。可并发肺大疱、气胸、肺气肿等。常合并反复呼吸道感染。
二、其他症状
淋巴结病变：朗格汉斯细胞组织细胞增生症的淋巴结病变可表现为三种形式。
1、单纯的淋巴结病变，即为淋巴结原发性嗜酸性粒细胞肉芽肿。
2、为局限性朗格汉斯细胞组织细胞增生症的伴随病变，常伴有溶骨性病变或皮肤病变。
3、为全身弥散性病变的一部分。常累及颈部或腹股沟部位的孤立淋巴结，可有局部疼痛。单纯淋巴结受累者预后好。