高胰岛素血症患者最主要的病因是胰岛素瘤引起的血液中过量的胰岛素，也能被胰岛素抵抗、肥胖、生长激素等胰岛素拮抗激素所诱发。本病好发于胰岛素瘤患者和产妇在妊娠期间患过糖尿病或注射过葡萄糖、难产的胎儿、胎龄过大的胎儿等群体。
1、胰岛素抵抗：高血压或肥胖使胰岛素的生物学作用在高血压患者中被削弱，这时人的机体对胰岛素产生抵抗，而为了维持一个较正常的血糖水平，他们的机体自我调节机制使其胰岛β细胞分泌较正常多几倍甚至十几倍的胰岛素来降低血糖，这便造成了高胰岛素血症。
2、肥胖：高胰岛素血症肥胖常与高胰岛素血症并存，高胰岛素血症性肥胖者的胰岛素释放量约为正常人的3倍。
3、拮抗激素增多：大部分的激素如生长激素、儿茶酚胺、糖皮质激素和甲状腺激素等有拮抗胰岛素升血糖的作用，如果体内这些激素紊乱，可能会导致胰岛素抵抗，从而继发出现胰岛素分泌增多。