荨麻疹的病因较为复杂，且慢性荨麻疹的病因多难以明确。通常将病因分为外源性和内源性，外源性因素多为暂时性，包括物理刺激、食物、植物或水果类、药物等，内源性因素多为持续性，包括慢性隐匿性感染、劳累或精神紧张等。
1、外源性因素：
（1）物理刺激：如摩擦、压力、冷、热、日光照射等。
（2）食物：动物蛋白如鱼、虾、蟹、贝壳类、蛋类等，植物或水果类，如柠檬、芒果、李子、杏子、草莓、胡桃、可可、大蒜、西红柿等。
（3）药物：免疫介导的如青霉素、磺胺类药、血清制剂、各种疫苗等，或非免疫介导的肥大细胞释放剂如吗啡、可待因、阿司匹林等。
（4）植入物：人工关节、吻合器、心脏瓣膜、骨科的钢板、钢钉及妇科的节育器等。
（5）运动等其他外源性因素：2、内源性因素：
（1）肥大细胞对IgE高敏感性。
（2）慢性隐匿性感染：如细菌、真菌、病毒、寄生虫等感染，如幽门螺杆菌感染在少数患者可能是重要的因素。
（3）劳累或精神紧张。
（4）针对IgE或高亲和力IgE受体的自身免疫。
（5）慢性疾病：如风湿热、系统性红斑狼疮、甲状腺疾病、淋巴瘤、白血病、炎症性肠病等。
3、其他：花粉、装修材料、羽毛等刺激呼吸道，也可引发慢性荨麻疹。