子宫平滑肌肉瘤治疗原则以手术治疗为主，辅以放疗和化疗。初始治疗以手术为主，同时手术有助于了解肿瘤侵犯，病理分期、类型及分化程度，以决定下一步治疗方案。
一、一般治疗
子宫平滑肌肉瘤早期的患者，一般身体状况良好。晚期的患者可出现消瘦、贫血等恶病指临床表现，贫血严重的患者需要进行输血治疗；出现大量腹水的患者，要进行腹腔穿刺抽取腹水；同时，晚期患者注意补充营养。
二、手术治疗
全子宫双附件切除：子宫平滑肌瘤手术可保留了单侧或双侧附件，子宫肌瘤行肌瘤剔除手术或部分子宫切除术，应立即切开标本检查是否有肉瘤的可能，如果手术后确诊为肉瘤，一般患者应再次手术切除子宫或残存宫颈。对于希望保留生育功能的年轻患者，应有严格指征，除非肿瘤较小、病变局限、分化好、低度恶性。
三、化学药物治疗
治疗子宫平滑肌肉瘤首选吉西他滨或多西紫杉醇，国内最常用的一线联合化疗方案为异环磷酰胺联合多柔比星，有效率达30%~40%。曲贝替定对于晚期子宫平滑肌肉瘤是安全、有效的二线化疗药物，用于常规化疗方案耐药的子宫平滑肌肉瘤患者。40%的子宫平滑肌肉瘤患者雌激素受体阳性，芳香化酶抑制剂通过抑制芳香化酶的活性来阻断雌激素合成，作为二线或三线化疗方案用于雌激素受体阳性的晚期子宫平滑肌肉瘤患者。
四、其他治疗
1、放射治疗方法：主要以盆腔照射为主，部分病例如宫颈受累可加用腔内放疗。对于已失去手术可能的病例，则予体外与腔内全量放射治疗。
2、系统治疗：包括联合化疗、单药治疗、激素治疗等。一般用于子宫外转移病人的辅助治疗。 子宫平滑肌肉瘤具有早期血行转移特点，即使是Ⅰ、Ⅱ期的肿瘤患者治疗后易出现远处转移。因此，化疗在子宫肉瘤治疗中的作用日益得到重视，许多临床工作者希望通过化疗改进预后，提高5年生存率。