2型糖尿病首选二甲双胍，二甲双胍改善胰岛素抵抗，尤其是适合肥胖2型糖尿病患者。在改善胰岛素抵抗降低血糖的同时，对高脂血症也有调整作用，对脂肪肝有逆转作用。而且服用二甲双胍不会发生低血糖，所以2型糖尿病患者首选二甲双胍。
但有的患者不能服用二甲双胍，如肝肾功能不全的患者，不能服用二甲双胍。有些人服用二甲双胍后出现严重的不良反应，包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛等，就需要停用二甲双胍，换用其他药物。其他药物可以选择糖苷酶抑制剂或者磺脲类药物，糖苷酶抑制剂主要是抑制食物中葡萄糖的吸收，降低餐后血糖，常用的药物如阿卡波糖、伏格列波糖等。磺脲类药物主要是促进胰岛素分泌，磺脲类药物降糖作用比较强，但是要注意容易低血糖。