十二指肠憩室大多数无临床症状，仅10%患者主诉上腹胀痛不适，伴恶心、嗳气，饱食后加重。并发炎症或溃疡时症状较持久，憩室部位可有压痛。肠内压增高，憩室膨胀，也可产生压痛，还可并发炎症、肠梗阻等。
一、典型症状
1、先天性憩室或原发性憩室是由于肠壁先天发育不良或障碍，在肠内压增高时向外膨隆引起。可出现对周围组织脏器的压迫症状，可有压痛。
2、继发性憩室是由于肠外组织的炎症或创伤后的瘢痕牵拉肠壁引起，可有原发病。如发生炎症时，可出现疼痛、发热、腹膜炎等症状。
二、其他症状
当十二指肠憩室内充满食物而呈膨胀时，可压迫十二指肠出现部分梗阻症状。