老年期抑郁症的病因主要与遗传因素、生理因素、社会因素和心理因素有关，神经质性格者、有抑郁症家族史者以及遭受严重打击者容易发生老年期抑郁症。
一、主要病因
1、遗传因素：早年发病的抑郁症患者，具有明显的遗传倾向。
2、生理因素：增龄引起中枢神经递质改变，如5-羟色胺和去甲肾上腺素功能不足以及单胺氧化酶活性升高，可影响情绪的调节。此外，下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能失调，可导致昼夜周期波动规律紊乱。
3、躯体功能障碍或疾病：多数患者具有数月的躯体症状，如头痛、头昏、乏力、失眠、便秘等。有些患者患有慢性疾病，如高血压病、冠心病、糖尿病及癌症等。
4、心理-社会因素：老年期遭遇到的生活事件，如退休、丧偶、独居、家庭纠纷、经济窘迫等，对老年期抑郁症的产生、发展的作用已被许多研究所证实。此外，具有神经质性格的人比较容易发生抑郁症。
二、诱发因素
药物：老年人长期服用某些药物，如心血管药物以及中枢神经系统药物，容易引起老年期抑郁症。