额颞痴呆的病因及发病机制迄今未明，可能是神经元胞体特发性退行性变，或轴索损伤继发胞体变化。已证明约半数病例为常染色体显性遗传，提示与遗传因素有关，好发于中老年女性。
遗传因素：约20%的患者可有17q21基因突变，这部分病例被称作与17号染色体连锁伴帕金森综合征的额颞痴呆。神经元及神经胶质含微管相关蛋白包涵体，因此，将额颞痴呆归类于微管相关蛋白病。