多形性脂肪瘤的主要原因目前尚不清楚，其发生可能与遗传、饮食不当、压力较大等多种因素有关。
一、主要病因
1、遗传：据相关研究表明，如果多形性脂肪瘤患者的家族中，曾经有人患过该病，则出现遗传的概率较高。尤其是父母中，有一人或者是双方患上多形性脂肪瘤时，想要孩子前需要好好考虑，以免孩子出生后患有该病。
2、饮食不当：人们在饮酒或者是经常性地进食一些肥腻食物的情况下，容易患多形性脂肪瘤。另外，有些人喜欢吃辛辣、刺激性的食物，也会令身体的免疫能力有所下降，进而出现多形性脂肪瘤。
3、压力较大：目前人们的生活状态较快，面对社会上各种各样的问题或各项工作，思想压力较大。有些人在遇到问题时，情绪上的变化非常大，尤其是在日常活动较少时，这种情况会更为明显，可增加患上多形性脂肪瘤的概率。
二、诱发因素
多形性脂肪瘤的发病原因尚不明确，可能与机体脂肪代谢异常有关。因此，脂肪或胆固醇摄入过多、肥胖，可诱发本病。